قصة دواء جديد مضاد للسرطان-أوه1996

هل تعلم أن الدواء الجديد أوه 1996 تم تسميته على يد فتاة أمريكية لطيفة؟ فيما يلي قصة ملهمة عن أوه 1996:

في عام 1996، ولدت فتاة في ولاية إنديانا الأمريكية وأطلق عليها والداها اسم آنا أوليفيا هيلي. وللأسف، توفيت آنا أوليفيا هيلي عندما كانت في التاسعة من عمرها بسبب ورم الخلايا العصبية (سرطان مميت يصيب الأطفال). كان والداها ستيفن وباربرا هيلي في حزن شديد، وفي ذكرى ابنتهما، أنشأا صندوقًا للمساعدة في إيجاد طريقة لمحاربة هذا المرض القاسي. في عام 2005، قبل بضعة أشهر من وفاة آنا، التقت البروفيسور ليندا مالكاس بوالد آنا (باحث في مدينة الأمل). بذلت قصارى جهدها لمعالجة المرض، وتحول تركيز بحثها من سرطان الثدي إلى ورم الخلايا العصبية.

يشكل الورم العصبي 8% من أورام الأطفال ولكنه قد يسبب 15% من معدل الوفيات بسبب الورم في مرحلة الطفولة.

آنا أوليفيا هيلي

دعونا نلقي نظرة موجزة على مدينة الأمل. تأسست عام 1913 وتقع في كاليفورنيا، وهي الآن واحدة من أكبر منظمات أبحاث وعلاج السرطان في الولايات المتحدة. في هذه المرحلة، بدأت مدينة الأمل طريق البحث والتطوير في مجال الطب السحري أوه1996.

من أوه1160 إلى أوه1996

تم التعرف على مستضد نواة الخلية المتكاثرة (تحليل البيانات الشخصية) وتسميته لأول مرة من قبل ميياشي وآخرين في عام 1978 في مصل مرضى الذئبة الحمامية الجهازية (الذئبة الحمامية الجهازية). يوجد مستضد نواة الخلية المتكاثرة فقط في الخلايا حقيقية النواة المتكاثرة الطبيعية. وبشكل خاص، يتم التعبير عنه بشكل كبير في مجموعة متنوعة من الخلايا السرطانية ويلعب دورًا رئيسيًا وضروريًا في عملية تخليق الحمض النووي وإصلاحه.

لطالما اعتُبر تحليل البيانات الشخصية "هدفًا غير قابل للتطبيق للأدوية". في عام 2018، طور البروفيسور ماركاس وزملاؤه مثبطًا قويًا لـتحليل البيانات الشخصية أوه1160 يستهدف منطقة L126-Y133 منتحليل البيانات الشخصية، والتي تكون أكثر عرضة للتفاعلات بين البروتينات، استنادًا إلى النمذجة الحاسوبية والاستراتيجيات الكيميائية الدوائية. يمكن لجزيء الدواء أن يقتل بشكل انتقائي أنواعًا متعددة من الخلايا السرطانية عند تركيزات أقل من ميكرومول دون التسبب في سمية كبيرة لخلايا غير خبيثة متعددة. لا توجد سمية كبيرة عند 2.5 ضعف الجرعة الفعالة.

ومع ذلك، في دراسات لاحقة، وجد أن أوه1160 يعاني من مشاكل أيضية واضحة، لذلك قام الباحثون بتعديل وتحسين أوه1160، وبالتالي اكتشفوا أوه1996. تعمل مجموعة الميثوكسي في نقطة التقاء البنزين الطرفية لـ أوه1996 على إطالة عمر النصف للمركب، ربما لأن مجموعة الميثوكسي تحمي حلقة البنزين من الهيدروكسيل بواسطة إنزيمات قبرصي.

الصيغة البنيوية لـ أوه1160 و أوه1996

تم التعبير عن هدف أوه1996، تحليل البيانات الشخصية، على نطاق واسع في مجموعة متنوعة من خلايا الورم، وأجرى الباحثون اختبارات ذات صلة في أكثر من 70 سلالة من خلايا السرطان والعديد من خلايا التحكم الطبيعية، مثل سرطان الثدي وسرطان البروستاتا وسرطان الدماغ وسرطان المبيض وسرطان عنق الرحم وسرطان الجلد وسرطان الرئة وخلايا أخرى. وقد وجد أن IC50 لـ أوه1996 لمجموعة متنوعة من خلايا الورم كانت حوالي 300nM، وكانت دورة تكاثر خلايا السرطان راكدة في طور G2 / S أو طور S. في المقابل، لم يُظهرأوه1996 أي سمية كبيرة للخلايا الطبيعية، حتى عند تركيز 10μM.

في الوقت الحاضر، اجتاز أوه1996 بنجاح الدراسات السريرية المسبقة، ويتم إجراء التجارب السريرية للمرحلة الأولى للتحقق من سلامته. ما إذا كان أوه1996 يمكنه اجتياز التجارب السريرية للمرحلة الأولى إلى الثالثة بنجاح، وهو أكبر اختبار لـأوه1996.