فوجليبوز كاس 83480-29-9 واجهة برمجة التطبيقات للسكري أبيض إلى أبيض مائل للصفرة مواد كيميائية دقيقة

وصف:

تم تقديم فوجليبوز (كاس:83480-29-9) في اليابان لعلاج ارتفاع سكر الدم بعد الأكل لدى مرضى السكري. وباعتباره مثبطًا نشطًا لـ α-د-جلوكوزيدازعن طريق الفم، فهو فعال في تقليل إطلاق الجلوكوز من تناول الكربوهيدرات وإبطاء زيادة مستويات الجلوكوز في الدم بعد الأكل، كما ثبت في الحيوانات والبشر بعد تناول السكروز والنشا. بالإضافة إلى ذلك، تم الإبلاغ عن أن فوجليبوز له تأثير وقائي في فئران ويستار البدينة وراثيًا، حيث يحافظ على مستويات منخفضة من الجلوكوز والدهون الثلاثية والأنسولين في البلازما، مما يشير إلى فائدة محتملة لإدارة الاضطرابات الأيضية الأخرى المعتمدة على الكربوهيدرات مثل السمنة. فوجليبوز أقوى بكثير وله آثار جانبية أقل من أكاربوز، وهو عامل آخر في فئته.

عوامل خفض سكر الدم عن طريق الفم

فوجليبوز هو دواء خافض لسكر الدم يؤخذ عن طريق الفم ويمكنه تخفيف ارتفاع سكر الدم بعد الأكل لدى مرضى السكري. تم تطويره بنجاح لأول مرة من قبل شركة تاكيدا في اليابان. وهو ينتمي إلى مثبطات ألفا جلوكوزيداز (دواء يمكنه تأخير امتصاص الأمعاء للكربوهيدرات لتحقيق تأثير خافض لسكر الدم). آلية عمله هي من خلال تثبيط نشاط ثنائي السكاريد هيدروليز (ألفا جلوكوزيداز) الذي يمكنه تحلل ثنائي السكاريد إلى أحادي السكاريد داخل الأمعاء وبالتالي تأخير هضم وامتصاص السكر وتخفيف ارتفاع سكر الدم بعد الأكل. في اختبار قياس الهيدروجين الزفير للبالغين الأصحاء الذين تم تحميلهم بالسكروز، أكدت النتائج أن هذا الدواء في جرعته السريرية له تأثير مثبط لارتفاع سكر الدم. عندما يتم إخضاع الفئران الطبيعية للإعطاء عن طريق الفم، يمكن لهذا المنتج أن يثبط مستوى السكر المرتفع في الدم بعد زيادة تحميل النشا والسكروز والجلوكوز والمالتوز، في حين أنه ليس له تأثير مثبط على ارتفاع نسبة السكر في الدم بعد زيادة تحميل الجلوكوز والفركتوز واللاكتوز. أظهر التحليل المختبري لآلية العمل أنه بالنسبة للمالتاز والسكروز المستخرجين من الأمعاء الدقيقة للخنزير والجرذان، فإن هذا الدواء له تأثير مثبط قوي؛ من ناحية أخرى، له تأثير مثبط منخفض نسبيًا على ألفا أميليز البنكرياسي للخنزير والجرذان وليس له تأثير مثبط على بيتا جلوكوزيداز. له تأثير مثبط تنافسي على هيدرولاز ثنائي السكاريد لمجمع إيزومالتاز-سكراز من الأمعاء الدقيقة للجرذان.
من المفهوم أن فوغليبوز له نطاق تطبيق واسع؛ فهو ليس مناسبًا فقط للمرضى المسنين المصابين بداء السكري، بل له أيضًا فعالية كبيرة على مرضى داء السكري من النوع الثاني المقاوم، والمرضى الذين يعانون من فشل ثانوي في السلفونيل يوريا، والمرضى الذين يعانون من داء السكري بفرط شحميات الدم المشترك، والمرضى الذين يعانون من مرض السكري القلبي الوعائي المدمج وكذلك المرضى الذين يعانون من فرط الأنسولين المشترك. نظرًا لأن هذا المنتج لا يحفز إفراز الأنسولين، فإنه يمكن أن يقلل من الآثار الضارة لفرط الأنسولين بعد الأكل، مما يقلل من مقاومة الأنسولين ويساهم في الوقاية من وعلاج متلازمة التمثيل الغذائي مثل المضاعفات القلبية الوعائية.

تأثيرات جانبية

آلية حدوث الآثار الجانبية لتناول الأدوية الخافضة للسكر عن طريق الفم هي بشكل عام: عندما تدخل الكربوهيدرات غير الممتصة إلى الأمعاء الغليظة، تحت تأثير البكتيريا، فإنها تخضع لعملية تحلل الجلوكوز التي تنتج ثاني أكسيد الكربون والهيدروجين والأحماض العضوية. في الوقت نفسه، بسبب زيادة الضغط الأسموزي للأمعاء، يحدث احتباس الماء مما يؤدي بالتالي إلى زيادة التعب والانتفاخ والإسهال. نظرًا لأن الفوجليبوز يمكنه تثبيط نشاط ثنائي السكاريد هيدرولاز في الأمعاء بشكل انتقائي، مما يؤدي إلى تأخير الهضم السريع وامتصاص الكربوهيدرات في الجزء العلوي من الأمعاء الدقيقة، وبالتالي تقليل السكاريد، مما يؤدي إلى انخفاض حدوث الآثار الجانبية. ومن المعروف أن له الآثار الجانبية التالية:

1. الجهاز الهضمي: الإسهال، البراز الرخو، الإسهال، آلام البطن، الإمساك، فقدان الشهية، الغثيان، القيء، حرقة المعدة (حدوث 0.1 إلى 5٪)، التهاب الفم، العطش، طعم غير طبيعي، والتهاب الكيسات المعوية (0.1٪).
2. الأعراض التحسسية: طفح جلدي، حكة، حساسية للضوء (نسبة حدوث 0.1% أو أقل).
3. الكبد: زيادة في يملك، جي بي تي، ال دي اتش، غاما-جي تي بي،حزب العمال الأسترالي (بنسبة حدوث 0.1%).
4. الجهاز العصبي: صداع، دوار، ترنح، نعاس (نسبة حدوثه 0.1%).
5. نظام الدم: فقر الدم (نسبة حدوثه 0.1 إلى 5%)، قلة الصفيحات الدموية (0.1%).
6. أخرى: شلل، تورم في الوجه، ضبابية في العينين، حمى، أنفلونزا، تعب، شعور بالتعب، فرط بوتاسيوم الدم، ارتفاع مستوى الأميليز في المصل، انخفاض البروتين الدهني عالي الكثافة، تعرق، تساقط الشعر (نسبة حدوثه 0.1%).

عملية التصنيع

ن-(1،3-ديهيدروكسي-2-بروبيل) فاليولامين:
إلى محلول 2.0 جم من فاليول أمين في 50 مل من ن،ن-ثنائي ميثيل فورماميد يضاف 3.4 جم من ثنائي هيدروكسي أسيتون و1.5 مل من حمض الهيدروكلوريك 2ن و2.6 جم من سيانوبوروهيدريد الصوديوم، ثم يقلب عند 60 إلى 70 درجة مئوية لمدة 16 ساعة. يتم تركيز محلول التفاعل تحت ضغط منخفض لتقطير ن،ن-ثنائي ميثيل فورماميد قدر الإمكان، ويتم إذابة البقايا في 100 مل من الماء. يتم تحضير المحلول بحمض الهيدروكلوريك 2ن، ويقلب لمدة 30 إلى 40 دقيقة تحت التبريد بالثلج، ويتم ضبط درجة الحموضة إلى 4.5 بمحلول هيدروكسيد الصوديوم 1ن ويخضع للكروماتوغرافيا العمودية (250 مل) على دوكس 50 واط × 8 (نوعح +) (من إنتاج شركة داو للكيماوياتفي الولايات المتحدة الأمريكية). بعد الغسيل بالماء، يتم إجراء الاستحلاب باستخدام الأمونيا المائية 0.5ن. يتم تركيز المستخلص تحت ضغط منخفض، ويتم كروماتوغرافيا التركيز على عمود (250 مل) من أمبرلايت CG-50 (نوعالطريق الوطني رقم 4 +) (من إنتاج شركة روهم وهاسCo. في الولايات المتحدة الأمريكية)، يليه الاستحلاب بالماء. يتم تركيز المستخلص تحت ضغط منخفض، ويتم تجفيف التركيز بالتجميد لإعطاء 2.0 جرام من مسحوق أبيض من ن-(1،3-ديهيدروكسي-2-بروبيل)فاليول أمين.
يضاف الإيثانول (حوالي 60 مل) إلى المنتج المجفف بالتجميد أعلاه (1.2 جم) من أمين ن- (1،3-ديهيدروكسي-2-بروبيل) فاليول، ويُسخن الخليط لمدة 30 دقيقة في حمام ماء ساخن (درجة حرارة الحمام: 90-95 درجة مئوية)، ثم يُترك واقفًا في الثلاجة. تُسترد المادة البلورية الناتجة عن طريق الترشيح، وتُغسل بالإيثانول ثم تُجفف في مجفف تحت ضغط منخفض. العائد 0.95 جم. درجة الحموضة: 162-163 درجة مئوية. [α] د 25 = +26.2 درجة (c = 1، H 2 O).

 الاستخدامات الشائعة:

*لعلاج مرض السكري، يستخدم بشكل خاص لخفض مستويات السكر في الدم بعد تناول الوجبات، وبالتالي تقليل خطر حدوث مضاعفات على الأوعية الدموية الكبرى.

* فوجليبوز هو مثبط ألفا جلوكوزيداز، يشبه أكاربوز وميجليتول، ويستخدم لخفض ارتفاع سكر الدم بعد الوجبات (بى بى اتش جى) لدى الأشخاص المصابين بداء السكري. يستخدم فوجليبوز لدراسة فوائده كحماية ضد إصابة نقص التروية وإعادة التروية من خلال مستقبلات الببتيد 1 الشبيهة بالجلوكاجون ومسار فوسفوإينوزيتيد 3-كيناز-أكت-إنزيم أكسيد النيتريك البطاني.

* مثبط ألفا جلوكوزيداز يستخدم كمضاد للسكري. يستخدم لعلاج مرض السكري.