افانا غير المعهد كاس330784-47-9 (S) -4- ((3-كلور-4-) أمينو) -2- (2-) بيروليدين-1-يل) -ن- (بيريميد)

وصف:

تمت الموافقة على عقار أفانافيل (زيبيد) (كاس 330784-47-9) من قبل وزارة الصحة الكورية لعلاج ضعف الانتصاب في أغسطس 2011. أفانافيل هو مثبط فوسفوديستيراز من النوع 5 (فوسفوديستيراز 5) عالي الانتقائية. يُقال إن أفانافيل هو مثبط فوسفوديستيراز من النوع 5 الأكثر انتقائية في السوق. كما يختلف بدء تماكس ونصف العمر بين مثبطات فوسفوديستيراز 5 المسوقة. يبلغ تماكس تماكس عند ساعة واحدة ونصف عمر 3-5 ساعات. V مشابه إلى حد ما مع تماكس 0.6 ساعة ونصف عمر 4-6 ساعات. يتمتع T بأطول نصف عمر بين الأدوية المسوقة بنصف عمر 17 ساعة. يتمتع أفانافيل ببداية عمل سريعة تصل إلى Tmax في 0.6 ساعة ونصف عمر 1.2 ساعة. تم وصف تخليق أفانافيل (تا-1790) في أدبيات براءات الاختراع. الطريق الرئيسي لإخراج الأفانافيل هو من خلال الصفراء والبراز. كما وجد أن الأفانافيل يعاد امتصاصه من خلال إعادة الدورة المعوية الكبدية.

الاستخدام السريري:

تم اكتشاف أفانافيل في الأصل في تانابي سيياكو (ميتسوبيشي تانابي الآن). منذ ذلك الحين، طورت وأطلقت شركة شركة جيه دبليو للادوية (المعروفة سابقًا باسم تشونجواي فارما) وفيفوس، وهو مثبطفوسفوديستيراز 5 عن طريق الفم لعلاج ضعف الانتصاب (الضعف الجنسي). على الرغم من توفر العديد من مثبطاتفوسفوديستيراز 5 المتداولة في السوق لعلاج ضعف الانتصاب، إلا أن العديد من المرضى ما زالوا غير قادرين على تحقيق النتائج المرجوة ويعانون من آثار جانبية غير مرغوب فيها مع هذه الأدوية الموجودة. وبالتالي، فإن مثبطات فوسفوديستيراز 5 من الجيل الثاني ذات الانتقائية المعززة لـ فوسفوديستيراز 5، ونصف عمر جهازي أقصر، وتحمل محسن هي مرغوبة. تم تطوير أفانافيل لتلبية هذه المعايير، وأظهر توافرًا حيويًا فمويًا جيدًا وانتقائية فوسفوديستيراز 5 في كل من الدراسات السريرية والتجارب السريرية. كان لأفانافيل بداية عمل قصيرة (35 دقيقة) ونصف عمر قصير (1.5 ساعة).

توليف:

Tيعتمد التوليف المقدم على إجراءات براءة الاختراع المنشورة وهو موضح في المخطط. تمت معالجة إستر إيثيل حمض 4-كلورو-2-(ميثيل سلفانيل) بيريميدين-5-كربوكسيليك المتوفر تجاريًا (25) باستخدام 3- كلورو-4-ميثوكسي بنزيل أمين (26) وثلاثي إيثيل أمين في درجة حرارة الغرفة لإعطاء مشتق 4-بنزيل أمينو بيريميدين 27 بنسبة إنتاج 96٪. ثم تم أكسدة الكبريتيد 27 باستخدام حمض م-كلوروبنزويك (م-سي بي بي ايه)، يليه العلاج باستخدام إل-برولينول وثلاثي إيثيل أمين لتوفير إيثيل بيريميدينات 28 بنسبة إنتاج 83٪. تم بعد ذلك تحويل هذا الإستر إلى صابون باستخدام هيدروكسيد الصوديوم بنسبة 10% لإعطاء حمض البيريميدين-5-كربوكسيليك 29 بنسبة إنتاج 80%، والذي خضع بعد ذلك لتكوين رابطة أميد تقليدية باستخدام 2-(أمينوميثيل) بيريميدين (29أ)، وN-(3-ديميثيل أمينوبروبال)-N0-إيثيل كاربودييميد هيدروكلوريد (إي دي سي آي) و1-هيدروكسي بنزوتريازول هيدرات (هوبت) لإعطاء أفانافيل (الرابع) بنسبة إنتاج 83%.

الاسْتِقْلاب:

يتم استقلاب أفانافيل في الكبد بشكل رئيسي بواسطة إنزيم السيتوكروم بي 450سيتوكروم 3A4وبدرجة أقل بواسطة إنزيمسي واي بي 2 سي. يتم إنتاج مستقلبين رئيسيين، أحدهما نشط. يتم إفراز أفانافيل كمستقلبات بشكل رئيسي في البراز (حوالي 63٪) وفي البول (حوالي 21٪).

مواد خام:

حمض 5-بيريميدين كاربوكسيليك، 4-[[(3-كلورو-4-)]أ مينو]-2-[(2 ثانية)-2-(هيدروكسي ميثيل)-1-بيروليدينيل]--->2-بيريميدين الميثانامين-->ل-(+)-برولينول 

الاستخدامات:

• أفانافيل هو مثبط فوسفوديستيراز 5 انتقائي للغاية معاي سي 50 من 1 نانومول.

• مثبط الفوسفوديستيراز (فوسفوديستيراز 5)، يستخدم لعلاج ضعف الانتصاب.

• هذا المنتج عبارة عن مثبط فوسفوديستيراز 5 (فوسفوديستيراز 5) وهو مستحضر لعلاج ضعف الانتصاب.