حمض ألفا ليبويك مستخلص عشبي موحد وسيط صيدلاني حمض 6,8-ثيوتياسيد

وصف:

حمض دي إل-ألفا-ليبويك هو أحد مضادات الأكسدة ثنائية الكبريتيد الحلقية التي تتحول مع شكلها ثنائي الثيول المختزل. وهو عامل مساعد أساسي لتفاعلات نزع الكربوكسيل لدورة حمض الستريك، ويعمل كمضاد للأكسدة بشكل عام. يمكن أن يعمل حمض دي إل-ألفا-ليبويك كمزيل مباشر للجذور، كعامل مساعد لتجديد الجلوتاثيون المختزل، وكمخلب للمعادن.

الصيغة الكيميائية:

المعلمات الأساسية:

نقطة الانصهار	60-62 درجة مئوية
فئة المنتج	مكمل غذائي   المكملات الغذائية
الذوبان	الإيثانول: 50 ملغ/مل
م و	206.33
الذوبان في الماء	0.9 جرام/لتر (20 درجة مئوية)

عملية التصنيع:

إلى معلق 106 جرام من كلوريد الألومنيوم اللامائي في 450 مل من رباعي كلوريد الكربون يضاف قطرة قطرة، مع التحريك القوي، 70 جرام من إيثيل 8- كلورو فورميل فاليرات (ح. الجبال،ج. ويتفيلد وح.صريح، بير.، 67ب، 1622 (1947)). يتم الحفاظ على درجة الحرارة عند 25 درجة مئوية. يتم إزالة حمام التبريد وتمرير الإيثيلين لمدة ساعتين. يسكب خليط التفاعل على الجليد المتصدع، ويتم فصل الطبقة العضوية، واستخراج الطبقة المائية بـ 200 مل من الكلوروفورم. يتم تجفيف المستخلصات العضوية المدمجة فوق كبريتات الصوديوم اللامائية وإزالة المذيب في فراغ. يتم تقطير الزيت الداكن اللون المتبقي، إيثيل 8- كلورو-6- أوكسو أوكتانوات الخام في فراغ من خلال عمود فيجرو مقاس 6 بوصات. بعد الجريان الصغير، يتم جمع الجزء الرئيسي، 48-54 جم (72-80%)، درجة حرارة الغرفة 112-114 درجة مئوية (2 مم)؛ n25 D1-4485.

يتم تبريد حمض الثيول أسيتيك المعاد تقطيره (14.7 جم) في حمام جليدي ويتم تحييده حتى نقطة النهاية بمحلول 10٪ من هيدروكسيد البوتاسيوم في الإيثانول (ما يقرب من 135 مل مطلوب). يضاف إلى هذا المحلول 29 جم من إيثيل-6،8-ثنائي بروموكتانويت ويتم تقليب الخليط وتسخينه تحت الارتجاع في جو من النيتروجين لمدة 5 ساعات. يتم تبريد خليط التفاعل، الذي يحتوي على إيثيل 6،8-ثنائي أسيتيل-مركابتووكتانويت، وإضافة 35 جم من هيدروكسيد البوتاسيوم (85٪). يتم تقليب خليط التفاعل في درجة حرارة الغرفة في جو من النيتروجين لمدة 17 ساعة، ثم يتم تحميضه (درجة حموضة أقل من 1) بحمض الهيدروكلوريك 6 ن. يتم إزالة الإيثانول في فراغ، ويتم إضافة كمية كافية من الماء لإذابة المواد الصلبة غير العضوية ويتم استخراج الخليط بجزأين من الكلوروفورم سعة 150 مل. يضاف إلى المستخلصات العضوية المركبة، والتي تحتوي على حمض 6,8- ثنائي ميركابتو أوكتانويك، 575 مل من الكلوروفورم و210 مل من الماء. يقلب هذا الخليط بقوة في جو من النيتروجين مع وجود كمية كافية من كاشف اليودوفورم (ر. ل. شراينر و ر. سي. فيوسون، "التعرف على المركبات العضوية," تُضاف قطرات من محلول اليودوفورم (الطبعة الثانية، جون وايلي وأولاده، نيويورك، نيويورك، 1940، ص 53) خلال فترة 6 ساعات لإعطاء لون بني دائم. يلزم حوالي 185 مل من كاشف اليودوفورم. تُفصل الطبقة العضوية، وتُغسل بـ 500 مل من محلول ثيوكبريتات الصوديوم 1%، ثم تُستخرج بجزئين سعة 250 مل من محلول بيكربونات الصوديوم 5%. تُحمض المستخلصات المائية (درجة حموضة أقل من 1) بحمض الهيدروكلوريك 6ن وتُستخرج بجزئين سعة 125 مل من الكلوروفورم. تُجفف مستخلصات الكلوروفورم المدمجة فوق كبريتات الصوديوم اللامائية ثم يُزال المذيب في فراغ. يتجمد الزيت الأصفر اللزج المتبقي عند تبريده وخدشه. يتم استخلاص هذه المادة الصلبة بثلاثة أجزاء سعة 300 مل من مذيب سكلي بي المغلي (نيهكسان أساسًا). تُزرع المستخلصات المدمجة بحمضدي إل-ألفا-ليبويك البلوري وتُترك لتستقر في درجة حرارة الغرفة طوال الليل ثم تُوضع في الثلاجة لعدة ساعات. تنفصل البلورات الصفراء الكبيرة، درجة الحرارة القصوى 60.5-61.5 درجة مئوية. العائد من المنتج هو 10.8-12.3 جم (60-68٪). تمت إعادة بلورة حمض 1،2-ديثيولان-3-بنتانويك من مذيب سكلي بي، درجة الحرارة القصوى 61-62 درجة مئوية.

الطريق الاصطناعي:

الاستخدامات الشائعة

● حمض ليبويك [كاس: 1077-28-7] (حمض 6،8-ثنائي ميركابتوأوكتانويك)، وهو ثنائي كبريتيد داخلي محب للدهون يمكن اختزاله إلى حمض ثنائي هيدروليبويك ثنائي الثيول، يحمي من الإصابة بوساطة الجذور الحرة سواء في الجسم الحي أو في المختبر.

● حمض الثيوكتيك يُعرف أيضًا باسم حمض ألفا ليبويك، وهو مضاد للأكسدة.

●محفز استقلاب الدهون

● دراسات الليبويلايشن في المختبر وفي اختبار وظيفي لمجمع بيروفات ديهيدروجينيز (مركز البيانات الرقمية) - بيروفات ديهيدروجينيز كيناز (بي دي إتش كيه). كما تم استخدامه للتحقيق في تأثيره المضاد للأكسدة على نمو المخيخ لدى الفئران المعرضة للزرنيخ خلال فترة ما بعد الولادة.

التطبيقات الصيدلانية:

حمض ألفا ليبويك لقد تم طرح حمض ألفا لينوليك في الأسواق منذ خمسينيات القرن العشرين كمكمل غذائي. وهو مضاد للأكسدة طبيعي يصنعه الجسم عادة. وتتمثل ميزة حمض ألفا لينوليك على مضادات الأكسدة الأخرى مثل فيتامين سي وفيتامين هـ في أنه قابل للذوبان في الماء والدهون. وقد وجد الباحثون في الاتحاد السوفييتي السابق أن حمض ألفا لينوليك قادر على تثبيط الزئبق بمجرد تحويله إلى مركب يحتوي على ثنائي الثيول. ويمكن لحمض ألفا لينوليك اختراق حاجز الدم في المخ والغشاء الخلوي وبالتالي فإنه قد يكون عامل تثبيط مثير للاهتمام للغاية. ومع ذلك، هناك الكثير من الجدل حول طريقة عمله وآثاره الجانبية وفعاليته. وتعتبر مضادات الأكسدة الأخرى، مثل حمض بال وحمض دي إم إس إيه، أكثر فعالية في إزالة المعادن الثقيلة. ولم يحصل حمض ألفا لينوليك على موافقة إدارة الغذاء والدواء كعامل تثبيط، ولكنه لا يزال يباع كمكمل غذائي.